Christmas betegség   Egyéb megnevezés Haemophilia B. A betegség meghatározása Vérzékenység, melyet a véralvadás IX-es faktorának (FIX) örökletes ritkán szerzett hiánya okoz. Az ismertebb haemophilia A-nál ötször ritkábban fordul elő. Etiológia X-hez kötötten recesszíven öröklődik. A betegség férfiakban manifesztálódik, a nők hordozók (carrierek) lehetnek. A betegek fiúgyermekei egészségesek, lányai obligát heterozygoták, hordozók. A hordozó nők fiai 50-50%-ban egészségesek illetve betegek, leányaik 50%-ban hordozók és 50%-ban egészségesek. Osztályozás, típusok Súlyos : 1% faktorszint (FIX:C). Közepesen súlyos: 1-5% FIX:C. Enyhe: 5-25% FIX:C. Patogenezis, patomechanizmus A IX-es faktor aktiválása a véralvadási folyamat egyik központi lépése, intrinsic és extrinsic úton egyaránt bekövetkezhet A IX-es faktor, a VIII-as faktorral együtt alkotja a X-es faktort aktiváló „tenáz” komplexet, mely az alvadási kaszkád utolsó lépéseihez, a prothrombin-thrombin illetve a fibrinogén-fibrin átalakuláshoz, végső soron a fibrinháló létrejöttéhez vezet. Mind a VIII-as faktor (haemophilia A), mind a IX-es faktor (haemophilia B, Christmas betegség) hiánya súlyos vérzékenységet okoz. Hemosztazeológia Szakterületi elnök: Prof. Dr. Boda Zoltán tanszékvezető egyetemi tanár DEOEC II. sz. Belgyógyászati Klinika Diagnosztika Panaszok, anamnézis Típusosan ízületi, izom és lágyrész vérzések jelentkeznek. Az ízületek közül leggyakrabban a boka, a térd és a könyök érintett. Az ismétlődő vérzések ízületi deformitásokhoz, a mozgás beszűküléséhez és végül ankylosishoz vezetnek. Előfordulhat haematuria, gastrointestinalis vérzés is. Műtétek, foghúzás kapcsán életveszélyes vérzés léphet fel, ezért ezek csak megfelelő faktorpótlás mellett végezhetőek. Általános vizsgálatok Megnyúlt az alvadási idők közül az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTI). Normál plazma hozzáadása az APTI-t normalizálja, kivéve, ha a betegség lefolyása során faktor ellenes inhibitor alakul ki, illetve ha a betegség nem örökletes, hanem szerzett módon, gátlótest következtében alakult ki. Célzott vizsgálatok A FIX koagulans aktivitás (FIX:C) meghatározása igazolja a betegség fennállását és a súlyosságáról is felvilágosítást ad (ld. fentebb). Faktor ellenes inhibitor illetve gátlótest haemophilia esetén szükséges az inhibitor titerének meghatározása, melyet Bethesda egységben (BE) fejeznek ki. Az inhibitor titert 10 BE alatt kicsinek, 10-20 BE között közepesnek, 20 BE felett nagynak tekintik. Differenciáldiagnosztika El kell különíteni a haemophilia B-t az azonos módon öröklődő, azonos tünetekkel jelentkező és gyakoribb haemophilia A-tól. Ki kell zárni az alvadási rendszer egyéb faktorainak (FXI, FX, FV, FVII, illetve FII) hiányát is. Ritka, de súlyos vérzékenységet okoz 2-antiplazmin hiány is. Terápia Életmód, Diéta, Prevenció Amennyire lehetséges, kerülni kell a nagyobb traumákat. A thrombocyta működést gátló gyógyszerek (aspirin, nem steroid gyulladáscsökkentők) szedése tilos. Fontos a megelőzés, a megfelelő faktorszint biztosítása sebészeti műtétek, foghúzás, szülés előtt illetve alatt. Ezen vérzésveszéllyel járó beavatkozások vérzékeny betegek ellátására felkészült centrumokban történjenek. Gyógyszeres kezelés Általában gondozó központokban történik. 1998-tól lehetőség van otthoni kontrollált kezelésre is. Faktorkoncentrátumok: humán plazmából előállított, vírusinaktivált készítmények (Humafactor-9, Immunine). A készítményeket a vérzés illetve a várható műtét típusától és a beteg faktorszintjétől és testsúlyától függő dózisban, naponta 1-45 (leggyakrabban naponta 25) kell alkalmazni. Egyes műtéteket folyamatos faktorpótlás mellett végeznek. Desmopressin (DDAVP – Octostim inj.) enyhe haemophiliában alkalmazható. Előnye, hogy nem jár a vírusátvitel lehetőségével. Antifibrinolytikumok: a tranexamsav (Exacyl tbl., inj. vagy szájvíz) kiegészítő kezelésként alkalmazható (kontraindikált haematuriában). Fibrinragasztók. A kezelés komplikációi Vírusátvitel. A véradók HIV–re, Hepatitis C-re és B-re történő szűrése, a plazma „pool”-ok ellenőrzése és a készítmények kettős vírusinaktiválása sem zárja ki teljesen a vírusátvitel lehetőségét. Különösen igaz ez a lipidburokkal nem rendelkező hepatitis A és parvovírus B 19 esetén. Nem állnak rendelkezésre megbízható adatok a Creutzfeld-Jakob kór átviteléről. Inhibitor: a betegek egy részében az évek folyamán a FIX-es ellen antitest képződik, mely jelentősen megnehezíti ezen betegek kezelését. Ilyenkor a IX-es faktor koncentrátumok csak a kis (10 BE alatti) ellenanyagtiterű betegeknél lehetnek hatékonyak. Újabban a humán vírusátvitel veszélyétől mentes, human rekombináns aktivált VII-es faktort tartalmazó készítmény (Novoseven) az elsődleges ajánlat gátlótesttel rendelkező haemophiliások kezelésére. Kiegészítő információk Ajánlott irodalom Boda Z., Rák K., Udvardy M.: Klinikai hemosztazeológia. Springer Tudományos Kiadó, 2000, 324-349. Szakrendelések DEOEC II. Belklinika Haemostasis Szakrendelés (hétfői napon).