Vissza a főoldalra
Vissza a főoldalra
 
 
2017. dec. 15. péntek Valér


Betegségek
   Anyagcsere-betegségek
   Bőrgyógyászat
   Endokrinológia
   Fül-orr-gége
   Gasztroenterológia
   Gyermekgyógyászat
   Hematológia
   Hemosztazeológia
   Infektológia
   Kardiológia
   Nefrológia
   Neurológia
   Nőgyógyászat
   Ortopédia
   Pszichiátria
   Pulmonológia
   Reumatológia
   Szemészet
   Traumatológia
   Urológia
 

    Címlap
    Enciklopédia
    Ismerettár
    Hypermed
    Étrend
    Ép testben
    Hírarchívum

 
Prolactinoma
 
A betegség meghatározása

A hypophysis prolactin termelő adenomája.
Etiológia

A hypophysistumorok, kb. 30–40%-a prolactinoma, ritkán kevert sejtes (GH-t, nagyon ritkán ACTH-t termelő) adenoma is okoz hyperprolactinaemiát.
Osztályozás, típusok

Méret szerint: micro: <10 mm (kb. az esetek kétharmadában) vagy macroprolactinoma: >10 mm (ezek egy része invasiv, környezetre terjedő). Általában sporadikus. Multiplex endocrin neoplasia (MEN-1) részjelenségeként – ritkán.
Patogenezis, patomechanizmus

Gsp onkogén (ritkán); permanens adenilát cikláz aktiváció; menin gén deléciója; tumorszuppresszor gén allélvesztése; növekedési faktor-interleukin-6 fokozott expressziója; ösztrogén: serkenti a lactotropsejt-proliferációt.
Endokrinológia
Szakterületi elnök:
Prof. Dr. Leövey András
Professor Emeritus
DEOEC I. sz. Belgyógyászati Klinika
Diagnosztika

Panaszok, anamnézis

Nők: galactorrhoea, amenorrhoea, anovulatiós ciklusok, infertilitás, libidócsökkenés, osteoporosis. Macroadenomában kompressziós tünetek (fejfájás, látótérkiesés, ophthalmoplegia, hypopituitarismus). Férfiak: azoo-oligozoospermia, impotencia, infertilitás, libidócsökkenés, gynaecomastia, galactorrhoea. Macroprolactinoma esetén kompressziós tünetek
Célzott vizsgálatok

Ismételt basalis prolactinszint és egyéb hypophysis trophormonszint-meghatározások, az egyéb eredetek differenciálására. Gondos anamnézisfelvétel sokat segíthet: részben a nem kóros eredet kizárására, részben az egyéb betegségek ill. a szedett gyógyszerek vonatkozásában. Sella MRI – gadoliniummal érzékenyített – (néha a microadenoma így sem mutatható ki, ilyenkor a PET-vizsgálat még eredményes lehet). Szemészeti vizsgálat: látótér. A szérumprolactin-szint változóan – októl függően – magas. Microprolacinoma: 150–250 ng/ml, macroprolactinoma: >250 ng/ml (több ezer is lehet).

Differenciáldiagnosztika

A számos fiziológiás és patológiás állapot között a prolactinszint emelkedésének mértéke, az anamnézis és a képalkotó vizsgálatok segítenek. A prolactinszint alakulása: hypophysis egyéb hormontermelő daganatai (Cushing-kór, acromegalia): a prolactinszint 150 ng/ml alatt van. Itt egyéb klinikai tünetek jelzik a betegséget, egyéb hormonok meghatározása biztosítja a diagnózist. Suprasellaris daganatok (nyélkompresszió): <150 ng/ml. Hypothyreosis: általában <50 ng/ml. Krónikus veseelégtelenség: <100 ng/ml. Gyógyszer által okozott: 30–50 ng/ml, de 100 felett ritkán. Polycystás ovarium szindróma: <70 ng/ml.
Szövődmények

A hyperprolactinaemia hypogonadismust okozó hatása miatt vagy a macroadenoma nyomási tünetei miatt jöhetnek létre. A macroprolactinoma kompressziós szövődményei (fejfájás, látótérkiesés, ophthalmoplegia). Hypogonadismus: a prolactin GnRh-ra kifejtett gátló hatása miatt. Hypopituitarismus: macroadenomák okozta sejtkárosodás eredményeként. Osteoporosis: a hypogonadismus következménye.
Társuló betegségek

A MEN-1 csoportba tartozó endocrin tumorok: parathyreoidea adenoma, pancreas szigetsejt-tumorok és carcinoid tumorok.
Terápia

Gyógyszeres kezelés

Dopamin agonisták: bromocriptin az első választandó szer! Hatására gyorsan csökken a prolactinszint, néhány hónap múlva már az ovulatio is rendeződik, a fogamzóképesség nő. Mind micro- mind macroprolactinomákban, mind functionalis hyperprolactinaemiában használatos, 5–20 mg-os napi dózisban; függ a prolactinszinttől. (Javasolt a kis kezdő adag, fokozatos dózisemelés, a gyakori hipotóniás mellékhatások miatt). Cabergolin: hetente 0,5–2 mg, kevesebb mellékhatás. Bromocriptin ineffektivitás és intolerancia esetén is gyakran eredménnyel adható. Quinagolid (Norprolac): hatékonysága kb. a bromocriptinével egyező: 3x20–2x250 g/die max. dózisig. Mellékhatás: hypotonia – de ritkábban, mint a bromocriptin esetében. Szomatosztatin analógok: octreotid 3x50–100 g/nap – néha magasabb dózis, nagy daganatok esetén műtét előtt is adják „Slow release” SS-analógok: lanreotid 30 mg 10–14 naponta, mikrokapszulázott octreotid 20–30 mg 28 naponta.
Műtéti kezelés

Transsphenoidalis hypophysectomia: macroprolactinoma agresszív, invasiv eseteiben, microprolactinoma esetében, ha gyógyszer rezisztencia vagy gyógyszer intolerancia áll fenn. Sugárkezelés: Nagyon ritkán, amennyiben recidiváló, agresszív macroadenoma esetén a gyógyszeres kezelés nem effektív. Lineáris gyorsítók: 4–5 hétig összesen 40–50 Gy, lassú hatás. Új radiosebészeti módszerek sztereotaktikus formái (megfelelő radioterápiás és sebészeti háttér szükséges).
A kezelés komplikációi

Akut műtéti szövődmény ritka, átmeneti diabetes insipidus; orron át liquorcsorgás <5%-ban; tartós hypopituitarismus, főleg macroprolactinoma esetén; tartós diabetes insipidus, kb. 5%.
A relapszus gyakorisága, terápiás lehetőségek

Igen gyakori a recidíva: öt éven belül microadenoma esetén 26–40% míg macroadenoma esetén ennél nagyobb, vannak szerzők, akik szerint az esetek 80%-ában előfordulhat . Emiatt hosszú távú követés szükséges. Újabb recidíva esetén gyógyszeres kezelés, műtét után is! Esetleg sugárterápia.

Terápiás célkitűzés

A prolactinszint normalizálása, elsősorban gyógyszeres úton.
A terápia sikertelenségének lehetséges okai

Bromocriptin rezisztencia kb. 10%-ban, intolerancia kb. 5–10%-ban fordul elő, ilyenkor megpróbálhatók egyéb dopamin agonisták.
Prognózis

Általában jó, microadenomák lassan nőnek, jól reagálnak a gyógyszeres kezelésre. Maga a hyperprolactinaemia a hypogonadismus miatt rontja a gyermekvállalás lehetőségét, osteoporosis miatt fokozza a csontfracturák előfordulási gyakoriságát. Esetenként kimutatták a gyakoribb daganatos betegség előfordulást is.
Követés, gondozás

Hosszú távú. Microadenoma esetén: prolactinszint fél évig három, majd hat havonként; MRI évente. Macroadenoma esetén: MRI félévente vagy panaszok esetén; látótérvizsgálat havonta, ha nem történt műtét! Műtét után 3 hónappal hypophysis-alulműködés kizárása, szükség esetén hormon szubsztitúció.
Kiegészítő információk

Nemhez kötött jellegzettességek

Nőkben kb. 10–15-ször gyakoribb, férfiakban inkább macroprolactinoma fordul elő.
Életkorhoz kötött jellegzettességek

Nőkben fiatalabb életkorban, míg férfiakban ötven éves kor után gyakoribb.
Terhességi sajátosságok

Kb. fél éves gyógyszeres kezelés után javasolt csak a gyermekvállalás. A hyperprolactinaemiában adott gyógyszerek, a terhesség diagnosztizálása után elhagyandók. Ezt követően a microprolactinomák 5%-a, a macroprolactinomáknak pedig 15–35%-a (szignifikánsan) növekedhet, emiatt szoros követés, rendszeres havonkénti látótérvizsgálat javasolt.
Ajánlott irodalom

Gláz Edit. Prolactin. Prolactinoma és hyperprolactinaemiás állapotok. In: Leövey A (szerk). A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve. Budapest: Medicina Könyvkiadó Rt; 2001. p. 161–171.; Gláz Edit. Klinikai endocrinológia. Budapest: Medicina Könyvkiadó Rt; 1981.