Vissza a főoldalra
Vissza a főoldalra
 
 
2017. dec. 15. péntek Valér


Betegségek
   Anyagcsere-betegségek
   Bőrgyógyászat
   Endokrinológia
   Fül-orr-gége
   Gasztroenterológia
   Gyermekgyógyászat
   Hematológia
   Hemosztazeológia
   Infektológia
   Kardiológia
   Nefrológia
   Neurológia
   Nőgyógyászat
   Ortopédia
   Pszichiátria
   Pulmonológia
   Reumatológia
   Szemészet
   Traumatológia
   Urológia
 

    Címlap
    Enciklopédia
    Ismerettár
    Hypermed
    Étrend
    Ép testben
    Hírarchívum

 
Hyperprolactinaemiával járó kórképek
 
A betegség meghatározása

Magas prolactinszinttel járó állapotok legfontosabb okozója a hypophysis prolactintermelő adenomája, de számos fiziológiás és patológiás ok vezethet még hyperprolactinaemiához.
Etiológia

Leggyakrabban a hypophysis tumorok – melyeknek kb. 30–40%-a prolactinoma vagy kevert sejtes ( GH-t, nagyon ritkán ACTH-t termelő) adenoma – okoznak hyperprolactinaemiát, azonban az igen változatos egyéb okok miatt a hyperprolactinaemia prevalenciáját nehéz meghatározni . Fiziológiai okok: stresszhatás, táplálékfelvétel, szexuális érintkezés (a nők egy részében), alvás, mellbimbó-stimuláció (férfiakban és nőkben), terhesség, szülés után, hypoglykaemia, korai csecsemőkor (3 hónapos korig). Patológiai okok: hypothalamustumorok, hypothalamus infiltratív betegségei: sarcoidosis, Hand–Schüller–Christian-betegség (histiocytosis-X), tbc, encephalitis után, idiopathias galactorrhoea (valószínűleg dopaminelválasztási rendellenesség), koponyatrauma, prolactintermelő, -elválasztó hypophysistumorok, sebészi hypophysisnyél-átmetszés és a nyél egyéb károsodásai (kompresszió), primer hypothyreosis, idült veseelégtelenség, ectopiás prolactintermelődés: bronchuscarcinoma (nem hámsejtes, főleg differentiálatlan kissejtes), hypernephroma, mellkasfalsérülések, műtéti hegek, trauma, mellkasfali daganatok, herpes zooster. Gyógyszerek által kiváltott: fenotiazinok, triciklikus antidepresszánsok, butyrofenonok (haloperidol), benzamidok (metoclopramid, sulpirid), antihipertenzív szerek (methyldopa, verapamil), oralis fogamzásgátlók, ösztrogéntartalmú gyógyszerek, thyreotropin-releasing hormon (TRH), H2-receptor blokkolók (famotidin, ranitidin, cimetidin), narkotikumok (cocain, morphin, heroin).
Patogenezis, patomechanizmus

A hypophysistumorok maguk termelhetnek prolactint, vagy a hypophysisnyél valamilyen okból létrejött kompressziója gátolja a hypothalamicus dopamin transzportját. Más esetekben a dopaminszintézis vagy -szekréció gátolt. Primer hypothyreosisban a magas TRH-szint okoz hypophysis thyreotrop- és lactotrop-sejt hyperplasiát. Polycystás ovarium szindrómában a krónikus ösztrogéntúlsúly váltja ki. Krónikus veseelégtelenségben a csökkent prolactin-clearance okozhatja.
Endokrinológia
Szakterületi elnök:
Prof. Dr. Leövey András
Professor Emeritus
DEOEC I. sz. Belgyógyászati Klinika
Szerző:

Dr. Boda Judit
adjunktus

DEOEC I. sz. Belgyógyászati Klinika
Diagnosztika

Panaszok, anamnézis

Nők: galactorrhoea, amenorrhoea, anovulációs ciklusok, infertilitás, libidócsökkenés, osteoporosis. Macroadenoma esetén kompressziós tünetek (fejfájás, látótérkiesés, ophthalmoplegia, hypopituitarismus). Férfiak: azoo-oligozoospermia, impotencia, infertilitás, libidócsökkenés, gynaecomastia, galactorrhoea, macroprolactinoma esetén kompressziós tünetek.
Általános vizsgálatok

A szérumprolactin-szint változóan – októl függően – magas. Microprolacinoma: kb. >150 ng/ml, macroprolactinoma: jelentősen magas. Hypophysis egyéb hormontermelő daganatai (pl.Cushing kór, acromegalia: <150 ng/ml), de itt egyéb klinikai tünetek jelzik a betegséget. Suprasellaris daganatok, nyélkompresszió: <150 ng/ml Hypothyreosis, általában <50 ng/ml. Krónikus veseelégtelenség: <100 ng/ml . Gyógyszeres okok: 30–50 ng/ml, de 100 felett ritkán.
Célzott vizsgálatok

Ismételt basalis prolactinszint és egyéb hypophysis trophormonszint-meghatározások, az egyéb eredetek differenciálására is. Gondos anamnézisfelvétel sokat segíthet, részben a nem kóros eredet kizárására, részben az egyéb betegségek ill. a gyógyszerszedés vonatkozásában. Képalkotó eljárások: sella MRI – gadoliniummal érzékenyített – (néha a microadenoma így sem mutatható ki, ilyenkor a PET-vizsgálat lehet segítségünkre). Szemészeti vizsgálat: látótér. A szérumprolactin-szint változóan – októl függően – magas. Microprolacinoma: kb. >150 ng/ml, macroprolactinoma: jelentősen magas. Hypophysis egyéb hormontermelő daganatai (pl.Cushing kór, acromegalia: <150 ng/ml), de itt egyéb klinikai tünetek jelzik a betegséget. Suprasellaris daganatok, nyélkompresszió: <150 ng/ml Hypothyreosis, általában <50 ng/ml. Krónikus veseelégtelenség: <100 ng/ml . Gyógyszeres okok: 30–50 ng/ml, de 100 felett ritkán.

Differenciáldiagnosztika

A számos fiziológiás és patológiás állapot elkülönítésében a prolactinszint emelkedésének mértéke, az anamnézisfelvétel és a képalkotó vizsgálatok (tumorok kizárása) segítenek.
Szövődmények

A macroprolactinoma kompressziós szövődményei. Hypogonadismus – a prolactin GnRh-ra kifejtett gátló hatása következtében. Hypopituitarismus – macroadenomák okozta sejtkárosodás miatt. Osteoporosis – a hypogonadismus következményeként.
Társuló betegségek

Hyperplolactinaemiával járó egyéb kórképek és állapotok, valamint a MEN-1 csoportba tartozó endocrin tumorok.
Terápia

Gyógyszeres kezelés

Dopamin agonisták: bromocriptin – első választandó szer! Hatására gyorsan csökkenni kezd a prolactinszint, néhány hónap múlva már az ovulatio is rendeződik, s a fogamzóképesség nő. Mind micro-, mind macroprolactinomák esetében, mind pedig funkcionális hyperprolactinaemiában használatos, 5–20 mg-os napi dózisban; függ a prolactinszinttől. (Javasolt a kis kezdő adag és csak fokozatos dózisemelés, a gyakori hypotoniás mellékhatások miatt). Cabergolin: hetente 0,5–2 mg, kevesebb a mellékhatása. Bromocriptin ineffektivitás és intolerancia esetén is gyakran eredménnyel adható. Quinagolid: hatékonysága kb. a bromocriptinnel egyező, 3x20 ug- 2x250 ug/die max. dózisig. Mellékhatás: hypotonia, de ritkább, mint a bromocriptin esetében. Szomatosztatin analógok: octreotid 3x50–100 ug/nap, néha magasabb dózis. Nagy daganatok esetén, műtét előtt adják. „Slow release” SS analógok: lanreotid 30 mg 10–14 naponta, mikrokapszulázott octreotid 20–30 mg/ 28 naponként.
Műtéti kezelés

Transsphenoidalis hypophysectomia: macroprolactinoma agresszív, invasiv eseteiben. Microprolactinoma esetében, ha gyógyszerrezisztencia vagy gyógyszer intolerancia áll fenn. Sugárkezelés: nagyon ritkán alkalmazzák. Amennyiben a recidiváló, agresszív macroadenoma gyógyszeres kezelése nem effektív, s műtét nem végezhető. Lineáris gyorsítók: 4–5 hétig, összesen 40–50 Gy, lassú hatás. Új radiosebészeti módszerek –sztereotaktikus formái (megfelelő radioterápiás és sebészeti háttér szükséges).
A kezelés komplikációi

Akut műtéti szövődmény ritka, átmeneti diabetes insipidus; orron át liquorcsorgás kisebb, mint 5%; tartós hypopituitarismus, főleg macroprolactinoma esetén; tartós diabetes insipidus, 5% körül.
A relapszus gyakorisága, terápiás lehetőségek

Prolactinoma esetében gyakori a recidíva: öt éven belül microadenoma esetén 26–40% míg macroadenoma esetén ennél is nagyobb. Vannak szerzők, akik szerint az esetek 80%-ában előfordulhat. Emiatt hosszú távú követés szükséges. Újabb recidíva esetén gyógyszeres kezelés, műtét után is! Esetleg sugárterápia.

Terápiás célkitűzés

A prolactinszint normalizálása, elsősorban gyógyszeres úton.
A terápia sikertelenségének lehetséges okai

Gyógyszerrezisztencia, gyógyszer intolerancia.
Prognózis

Hosszan tartó hyperprolactinaemia a hypogonadismus miatt rontja a gyermekvállalás lehetőségét, az osteoporosis miatt pedig fokozza a csontfracturák előfordulási gyakoriságát.
Követés, gondozás

Hosszú távú. Microadenoma esetén: prolactinszint fél évig három, majd hat havonként, MRI évente. Macroadenoma esetén: MRI félévente, vagy panaszok esetén. Látótérvizsgálat havonta, ha nem történt műtét.
Kiegészítő információk

Nemhez kötött jellegzettességek

Nőkben kb. 10-szer gyakoribb.
Életkorhoz kötött jellegzettességek

Nőkben fiatalabb életkorban, míg férfiakban ötven éves kor után gyakoribb.
Terhességi sajátosságok

Kb. fél éves gyógyszeres kezelés után javasolt csak a gyermekvállalás. A hyperprolactinaemiában adott gyógyszerek a terhesség diagnosztizálása után elhagyandók. Ezt követően a micro- vagy macroprolactinomák növekedhetnek, emiatt szoros követés, rendszeres, havonkénti látótérvizsgálat javasolt.
Ajánlott irodalom

Gláz Edit. Prolactin. Prolactinoma és hyperprolactinaemiás állapotok. In: Dr. Leövey A (szerk). A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve. Budapest: Medicina Könyvkiadó Rt; 2001. p. 161-171.; Gláz Edit. Klinikai endocrinológia. Budapest: Medicina Könyvkiadó; 1981.