Vissza a főoldalra
Vissza a főoldalra
 
 
2017. dec. 15. péntek Valér


Betegségek
   Anyagcsere-betegségek
   Bőrgyógyászat
   Endokrinológia
   Fül-orr-gége
   Gasztroenterológia
   Gyermekgyógyászat
   Hematológia
   Hemosztazeológia
   Infektológia
   Kardiológia
   Nefrológia
   Neurológia
   Nőgyógyászat
   Ortopédia
   Pszichiátria
   Pulmonológia
   Reumatológia
   Szemészet
   Traumatológia
   Urológia
 

    Címlap
    Enciklopédia
    Ismerettár
    Hypermed
    Étrend
    Ép testben
    Hírarchívum

 
Multiplex endocrin neoplasiák és hyperplasiák: MEN-1
 
Egyéb megnevezés

Wermer-szindróma. Multiplex endocrin adenomatosis: MEA-1. Familiaris multiplex endocrin adenoma. Endocrin polyadenomatosis. Endocrin adenomatosis-szindróma.
Néveredet

Wermer, 1954.
A betegség meghatározása

Genetikailag determinált szindróma. A mellékpajzsmirigy, a hasnyálmirigy-szigetsejtek és az agyalapi mirigy elülső lebenye hyperplasiájának, ill. neoplasiájának társulása.
Etiológia

Genetikusan determinált kórkép, autoszomális domináns módon öröklődik. A 11. kromoszóma hosszú karján lévő menin gén mutációja okozza.
Osztályozás, típusok

MEN-1 részjelenségei: Hyperparathyreosis csaknem 100%. Pancreas szigetsejt tumorok 80%, gastrinoma, insulinoma, glucagonoma, somatostatinoma, PP-oma (PP=pancreas polypeptid), VIP-oma (VIP=Vasoactiv intestinalis polypeptid). Hypophysis adenoma >50%, prolactinoma, somatotropinoma (és GHRH-oma), corticotropinoma (és CRH túltermelés). Lipoma 20%. Egyéb, ritkán társuló tumorok: carcinoid, mellékvese, pajzsmirigy stb.
Patogenezis, patomechanizmus

A tumorszuppresszor sajátosságú menin gén örökletes mutációt szenved. A beteg az egyik szülőtől a mutáns gént örökli, a génpár egészséges szülőtől származó tagja elvész. A hibás allél öröklése, a normális elvesztése, az érintett sejtek klonális transzformációját és így fékezetlen szaporodását idézi elő.
Endokrinológia
Szakterületi elnök:
Prof. Dr. Leövey András
Professor Emeritus
DEOEC I. sz. Belgyógyászati Klinika
Szerző:

Dr. Fórizs Erzsébet
főorvos

Jósa András Kórház IV. sz. Belgyógyászati Osztály
Diagnosztika

Panaszok, anamnézis

Lásd az egyes endocrin mirigyek megfelelő fejezeteiben.
Tünetek

MEN-1 első klinikai tünete: hyperparathyreosis 32%, pepticus fekély 28%, hypophysis-tumor 26%, hypoglycaemia 13%. Hyperparathyreosis: Multiplex sejtklónból induló hyperplasia, ennek talaján 1 vagy több adenoma is kifejlődhet, a klinikai tünetek az egyéb eredetű primer mellékpajzsmirigy-túlműködés tüneteivel megegyeznek. Pancreasszigetsejt-tumorok: gastrinoma, hyperaciditás, többszörös, szövődményekhez vezető peptikus fekélyek, hasmenés, insulinoma, hypoglycaemiás rosszullétek, hyperphagia, hízás, glucagonoma, hyperglycaemia, erythema necrolyticum migrans, anorexia, hasmenés, vénás thrombosis, glossitis, anaemia, somatostatinoma, dyspepsia, diabetes mellitus, cholelithiasis, diarrhoea, hypochlorhydria, PP-oma, nincs jellegzetes tünet, VIP-oma, vizes hasmenés, hypokaliaemia, hypochlorhydria. Hypophisis adenoma: Tünetei megegyeznek a megfelelő sporadicus hypophisis adenoma tüneteivel.
Általános vizsgálatok

szérum-Ca, -P, vizelet-Ca, -P, TRP, szérum-alkalikus foszfatáz, vércukor, nyaki UH, hasi UH, gasztroszkópia, csontfelvételek.
Célzott vizsgálatok

Hyperparathyreosis: szérum-PTH, osteocalcin, kettős jelzésű nyaki szcintigráfia (MIBI), CT, MRI, osteo-denzitometria. Pancreas szigetsejt tumor: BAO, alap és stimulált gastrin-szint, szérum insulin, proinsulin, C-peptid, éhezési próba, szérum glucagon, somatostatin, PP, VIP, képalkotó eljárások: CT, MRI, szelektív angiográfia, endoszkópos UH, intraoperatív UH, szelektív arterialis kálcium vagy secretin injekció és vérmintavétel a vena hepaticából gastrin meghatározásra, octreotid-scan. Hypophysis adenoma: szérum prolactin, GH, IGF-1, OGTT-teszt, ACTH, kortizol, hypophysis MR. Carcinoid: vizelet 5-HIAA, képalkotó eljárások.

Differenciáldiagnosztika

MEN-1 hyperparathyreosis: familiaris parathyreoidea hyperplasia, familiaris adenomatosus hyperparathyreosis, familiaris hypocalciuriás hypercalcaemia, MEN-2A-hoz társuló hyperparathyreosis, neuroendocrin sejtrendszerből eredő tumorok által keltett hypercalcaemia, sporadikus hyperparathyreosis ulcus-betegséggel. Gastrinoma: egyéb hypergastrinaemiával járó állapotok: achlorhydria, anaemia perniciosa, atrophias gastritis, H2-blokkoló-kezelés, masszív vékonybél resectio, hypercalcaemia.
Rizikófaktorok

A hibás gén öröklődésének valószínűsége 50%.
Szövődmények

Hyperparathyreosisban krónikus veseelégtelenség, gastrinomához társuló ulcus-betegség szövődményei, pancreas tumorok malignizációja.
Társuló betegségek

Carcinoid tumorok 5-10%, mellékvesekéreg-érintettség 20-50%, pajzsmirigy tumorok 20%, lipoma 20%.
Epidemiológia

A génhordozás gyakorisága: 2-20/100 000. MEN-1 gyakorisága endocrin tumorok esetében: hyperparathyreosis 18%, Zollinger-Ellison-szindróma 17-54%, insulinoma 4%, hypophysis adenoma 0-3,4%.
Terápia

Életmód, Diéta, Prevenció

MEN-1 szindrómás beteg családtagjainak genetikai szűrése: menin mutációs analízis polimeráz láncreakció technikával. A génhordozók továbbszűrése MEN-1 daganatok irányába, kiemeltek ellátása.
Gyógyszeres kezelés

Hyperparathyreosis: calcitonin, furosemid, biphosphonátok. Gastrinoma: H2-blokkolók, protonpumpa gátlók nagy dózisban, életre szólóan. Insulinoma: diazoxid, glucagon, sz.e. folyamatos glucose infusio, octreotid. Kemoterápia: streptozocin, dacarbazin, 5-fluorouracil. Glucagonoma: octreotid, kemoterápia: dacarbazin. Somatostatinoma: tüneti kezelés, esetleg kemoterápia. PP-oma: tüneti kezelés. VIP-oma: kemoterápia, octreotid. Carcinoid: octreotid, alfa-interferon. Prolactinoma: dopamin agonisták (bromocriptin, pergolid, quinagolid, cabergolin). Somatotropinoma: octreotid, bromocriptin. Corticotropinoma: szteroidszintézis gyógyszeres gátlása.
Műtéti kezelés

Hyperparathyreosis: műtéti indikáció: Se-Ca>3 mmol/l, PTH indukálta csontérintettség, vesekövesség, Zollinger-Ellison-szindróma társulása. Műtéti megoldás: 3 vagy 3,5 mellékpajzsmirigy eltávolítása+thymectomia, teljes parathyreoidectomia és 1 vagy fél mellékpajzsmirigy autotransplantációja a nem domináns alkar bőre alá. Pancreas szigetsejt tumorok: MEN-1-ben gyakrabban multicentrikusak és malignusak, mint a sporadikus esetekben. A műtét célja a tumorok megfelelő lokalizálás utáni radikális eltávolítása: enucleatio (benignus esetben), proximalis vagy distalis pancreas resectio (multifocalis vagy malignus esetben), ectopiás tumor lokalizálása, eltávolítása, regionalis lymphadenectomia (malignus esetben), májresectio (májáttét esetén), gastrectomia (gastrinomában, más módon nem uralható gyomorvérzés miatt). Hypophysis adenomák: Műtéti indikáció megegyezik a sporadikus formákéval, multicentricitás miatt MEN-1-ben gyakoribb a recidíva.
A kezelés komplikációi

Mellékpajzsmirigy műtét után 10-25%-ban hypoparathyreosis, pancreas műtétek sebészi szövődményei, kemoterápia szövődményei.
Speciális forma kezelése

Máj-metastasis: arteria hepatica embolizációja, kemoterápia, contrainzularis hormont termelő daganat és insulinoma együtt: elsődleges az insulinoma műtéte.
A relapszus gyakorisága, terápiás lehetőségek

A hypercalcaemia az esetek 50%-ában 10 éven belül visszatér. Terápia: reoperáció+gyógyszeres kezelés. Pancreas szigetsejt tumorok: relapsus gyakoribb, mint sporadikus tumoroknál, terápia: reoperáció, citosztatikumok, somatostatin-analógok, alfa-interferon, arteria hepatica embolisatio. Hypophysis adenoma: recidívában sugár- és gyógyszeres kezelés.

Terápiás célkitűzés

A hyperparathyreosis kezelése, a pancreasszigetsejt-tumorok szanálása, a hypophysis adenomák kezelése, a génhordozók korai kiszűrése és kezelése.
A terápia sikertelenségének lehetséges okai

A mirigyek hyperplasiája, tumora multiplex sejtklónból ered - recidíva gyakoribb.
Prognózis

Hyperparathyreosis a MEN-1 mortalitást alig befolyásolja. MEN-1 mortalitás fő oka: gastrinoma 60%, insulinoma 35%.
Követés, gondozás

Évente szérum ionizált Ca, sz.e. PTH. 3-5 évente pancreas polypeptid, gastrin, insulin, proinsulin. 3-5 évente prolactin, GH vagy IGF-1 5-10 évente hypophysis MR.
Kiegészítő információk

Nemhez kötött jellegzettességek

Mindkét nemben egyforma gyakoriság.
Életkorhoz kötött jellegzettességek

MEN-1 10-15 éves kor után manifesztálódik.
Genetikai tanácsadás

Terhesség vállalható. Az utód 50% valószínűséggel örökli a hibás gént. 15 éves kortól a genetikai szűrővizsgálat elvégzése javasolt.
A betegtájékoztatás alapelvei

A beteg tájékoztatása a génhibáról, a várható szervi érintettség és fő klinikai tünetek ismertetése.
Ajánlott irodalom

Julesz J és mtsai. Multiplex endocrin neoplasiák (MEN) és hyperplasiák. In: Leövey A (szerk). A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve. Budapest: Medicina Könyvkiadó Rt; 2001. p. 671-683. Tóth M és mtsai. Multiplex endocrin neoplasiák. Orv Hetil 134.évf.(40):2187-94. Döbrönte Z. A gastroenteropancreaticus neuroendokrin tumorok belgyógyászati kezelésének újabb lehetőségei. Magy Belorv Arch 2000;(2):88-92. Farkas Gy. A gastroenteropancreaticus neuroendokrin tumorok sebészi kezelése. Magy Belorv Arch 2000;(2):84-7. Komminoth P. Review: multiple endocrine neoplasia type 1, sporadic neuroendocrine tumors, and MENIN. Diagnostic molecular pathology (UNITED STATES) 1999;8(3):107-12.