A glikogén tárolási betegség IV-es típusának prenatalis diagnózisa PCR alapú DNS mutáció analízissel
A glikogén tárolási betegség IV-es típusa egy ritka anyagcsere-betegség, aminek klinikai manifesztációja a súlyos májcirrhosistól és májelégtelenségtől a beteg öt éves kora előtti halálához vezet. Egyes esetekben enyhe klinikai tünetekkel járó esetekről is beszámoltak.
A májbetegséggel járó tünetek mellett súlyos, akár végzetes lefolyású neuromuscularis tünetek is kialakulnak.
A glikogén tárolási betegség IV-es típusának diagnózisát a szövetekben mérhető hasítóenzim aktivitásának mérésével állítják fel. Az enzimet kódoló gént a 3-as kromoszóma 3p12-es régiójában azonosították, és mindezidáig számos mutációját leírták, valamint genotípus-fenotípus összefüggésekre is fény derült.
A bemutatott családban a proband egy 5 éves lány gyermek volt, akiben a nem-progrediáló, enyhe lefolyású glikogén tárolási betegség IV-es típusát állapították meg. Mutáció azonosítással a beteg compound heterozigótának bizonyult az L224P és Y329S mutációkra nézve. A beteg családtagjaiban és a fetusban is megtörtént az enzimaktivitás mérése, illetve a genetikai vizsgálat.
A fetusban az enzimaktivitás az egészséges egyénekben mért aktivitás csupán 20%-a volt, ami megfelelt a heterozigóta génhordozókban mért aktivitásnak. A részletes genetikai analízissel megállapították, hogy az anyában az Y329S mutáció, míg az apában az L224P mutációt azonosították.
Előzetes vizsgálatok alapján ezek a mutációk az enyhe lefolyású betegséggel társultak, az enzimaktivitást mintegy 50%-al csökkentették. A fetusban igazolt genetikai eltérések alapján feltételezték, hogy a magzati érintett és várható a glikogén tárolási betegség IV-es típusának kialakulása.
Születés után ez a gyanú igazolódott a genetikai vizsgálatok megerősítették a diagnózist. Klinikai tünetek közül májmegnagyobbodást és emelkedett transzamináz értékeket mértek.
Következtetésük alapján a mutáció analízis egy nagyon jól használható módszer a génhordozói státusz, illetve az érintettség kiszűrésére akár prenatalisan is.
KOMMENTÁR
Nagyon érdekes születés előtti diagnózist biztosító közlemény egy súlyos, életveszélyt okozó anyagcsere-betegség felismerésére. A prenatalis diagnosztika jelentősége ezekben az esetekben óriási, a preventív gyógymódok biztosítása és alkalmazása a betegek életét menthetik meg.
Irodalmi hivatkozások száma: 9
Ábrák száma: 2
Táblázatok száma: -
