SZEMLÉZÉS

Készítette: dr. Mucsi István

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegekkel foglalkozó klinikus számára igen fontos a szérumfoszforszint hatékony és biztonságos kontrollja. A szérumfoszforszint nem megfelelő kontrollja csontbetegségek, metasztatikus kalcifikáció és szekunder hyperparathyreosis kialakulását eredményezi. Veseelégtelen betegek esetében továbbra is a foszfátkötők képezik a hyperphosphataemia elleni terápia gerincét. A kalciumalapú foszfátkötők gyakran hypercalcaemiát okoznak. Az alkalmazott standard kezelés ellenére az Egyesült Államokban a hemodializált betegek több mint 70%-ának foszforszintje magasabb 1,6 mmol/l-nél. A 0,77–2,09 mmol/l közötti szérumfoszforszinttel rendelkező betegekhez viszonyítva a 2,09 mmol/l-nél magasabb szérumszinttel rendelkező betegek halálozási kockázata 27%-kal magasabb. Az emelkedett kalcium-foszfor szorzat ugyancsak magasabb halálozási kockázatot jelent. A hyperphosphataemia is összefüggésbe hozható a hirtelen halál szindróma, az egyéb cardialis okozatú halálozás és a cerebrovascularis események előfordulásával. Több korábbi tanulmány igazolta, hogy a cardialis kalcifikáció gyakori és progressziót mutat dializált betegek körében, amely magyarázhatja a betegek nagyobb cardialis halálozását.

A sevelamer hidroklorid egy új, kalcium- és alumíniummentes foszfátkötő és kation hidrogél, amely keresztkötései segítségével képes a foszfor bélben történő megkötésére. Szintén megköti az epesavakat, ez magyarázhatja koleszterinszint-csökkentő hatását. Nagy mérete következtében a gastrointestinalis traktusból nem szívódik fel. Európában és az Egyesült Államokban való megjelenését követően a sevelamer igazolta, hogy képes a foszforszint hatékony kontrolljára hosszú távon is. A szer csökkenti továbbá a szérumlipidszinteket is. A szérumfoszforszint csökkenése – stabil kalciumszint mellett – csökkentheti a cardialis halálozásban esetlegesen szerepet játszó metasztatikus kalcifikáció létrejöttét.

A III. fázisú keresztmetszeti vizsgálat szerint a sevelamer hemodializált betegek körében a kalcium-acetáthoz hasonló mértékben csökkenti a szérumfoszforszintet és a foszfor-kalcium szorzatot. Sevelamert szedő betegek esetén a hypercalcaemiás epizódok száma szignifikánsan kisebb volt kalcium-acetátot szedő társaikhoz viszonyítva. A sevelamer hosszú távon is hatásosnak bizonyult a szérumfoszforszint és a kalcium-foszfor szorzat csökkentésében.
Mivel a sevelamer hatékonyan befolyásolja a szérumfoszforszintet, segíthet a szekunder hyperparathyreosis kezelésében, főleg D-vitaminnal kiegészítve. Hosszú vizsgálati idejű tanulmányok igazolták a sevelamer pozitív hatását a szérum iPTH-szintjére.

Egy 192 hemodializált beteget vizsgáló tanulmány szerint a sevelamer 30%-kal csökkenti a szérum LDL-koleszterin-szintjét, míg átlagosan 18%-kal növeli a HDL-koleszterin-szintet.
A sevelamer előnyös hatása az alacsonyabb költségekben és a kevesebb hospitalizációban is megmutatkozik. Egy 152 beteget vizsgáló 17 hónapos követési időt alkalmazó, esetkontroll-tanulmányban a sevelamerkezelésben részesülő betegek ritkábban kerültek kórházba, mint a kontrollcsoport betegei. A halálozás is kisebbnek mutatkozott ebben a betegcsoportban. Egy 2000 beteget tanulmányozó, előre tervezett, véletlen besorolásos vizsgálat, amely a sevelamer előnyös hatásait igyekszik igazolni a kalciumalapú foszfátkötőkhöz viszonyítva, jelenleg is tart. Egy másik előre tervezett, véletlen besorolásos, hosszú követési idejű tanulmány – elektronsugarú CT segítségével – a sevelamer kalcifikációra, szérumfoszforszintre, kalcium-foszfor szorzatra, iPTH-szintre kifejtett előnyös hatásait vizsgálja a kalciumalapú foszfátkötőkhöz viszonyítva.

KOMMENTÁR
A jelenlegi adatok a sevelamer hidroklorid hatékonyságát igazolják a szérumfoszforszint csökkentése terén, ugyanakkor hiányoznak az igazán jó minőségű, hosszú követési időt alkalmazó, bizonyító erejű tanulmányok a morbiditás és mortalitás csökkentésére vonatkozóan. Ezek eredménye várhatóan a nem túl távoli jövőben kerül majd nyilvánosságra. A szérumfoszforszint nagymértékben befolyásolja a betegek életkilátásait, így világszerte zajlanak a foszforháztartást előnyösen befolyásoló, kevés mellékhatással rendelkező szerek kifejlesztésére irányuló kutatások. A sevelamer korábban Magyarországon nem volt elérhető, jelenleg egyedi import keretében, térítésmentesen beszerezhető a rászoruló betegek számára. Széles körű alkalmazásának magas ára gátat szabhat, holott tapasztalataink szerint Magyarországon viszonylag gyakori az adinámiás csontbetegség, és az ilyen betegek esetében a kalcium- vagy alumíniumtartalmú foszfátkötők alkalmazása nem előnyös.

Irodalmi hivatkozások száma: 18
Ábrák száma: 8
Táblázatok száma: 0

Kulcsszavak: foszfátkötők , foszfor , hospitalizáció , hypercalcaemia , hyperphosphataemia , kalcium , költséghatékonyság , krónikus veseelégtelenség , lipidháztartás , mellékhatások , sevelamer hidroklorid , túlélés